近日，我校特聘教授黄金林在国际顶级学术期刊《Science Advances》发表题为《Serine protease HtrA promotes Campylobacter jejuni intestinal colonization through degrading antimicrobial peptide LL-37》的研究论文。该研究揭示了热带肠道病原空肠弯曲菌与宿主抗菌肽“攻防战”，并为开发新型抗菌策略提供重要思路。
作为全球热带重要细菌性胃肠炎的主要致病菌之一，空肠弯曲菌每年引发数百万感染病例。人体并非毫无防备--肠道上皮细胞会分泌关键抗菌肽LL-37，作为天然免疫的重要“第一道防线”；但空肠弯曲菌在感染过程中如何应对并逃避其杀菌作用，仍有待阐明。
研究团队发现，空肠弯曲菌感染发生后，LL-37显著上调表达，对临床菌株表现出强效杀菌能力。机制上，LL-37先黏附细菌膜并快速“钻入”细胞，继而作用于DNA，从内部瓦解细菌功能，最终破坏膜结构并导致细菌死亡。但更有意思的是，并非所有菌株都会“束手就擒”。一部分菌株具备天然耐受能力，能够成功逃避免疫清除并实现肠道定植。研究进一步揭示，其核心“武器”是一种高度保守的丝氨酸蛋白酶HtrA。在LL-37刺激下，细菌转录调控因子NssR被激活，进而上调htrA表达并促进HtrA分泌、精准切割，将其分解为失去活性的片段，从根本上瓦解宿主防御。这一“以攻为守”的策略，使空肠弯曲菌在宿主体内获得生存优势。
基于这一机制，研究团队设计了一种不可切割的衍生肽——LL-37I20M/V21R。该分子不仅保留原有结构稳定性，还有效避免HtrA识别与降解。临床分离株评估显示，其抗菌活性显著增强，在动物模型中显著降低肠道菌负荷，实现更高效的清除效果。该研究系统揭示肠道病原菌与宿主抗菌肽之间的分子“攻防博弈”，提出通过阻断病原体蛋白酶介导的免疫逃逸途径来优化抗菌肽活性的新策略，为抗感染治疗提供了新思路。
黄金林教授是我校实施“人才强校战略、加快一流师范大学建设”重要举措后引进的首批高层次人才，该团队成果将对我校生态学、生物医药等学科专业建设具有显著提升，同时有力支撑海南全健康生态文明建设。
我校是论文作者单位之一。扬州大学李晓飞博士（现为海南大学生命健康学院博士后）为论文第一作者，黄金林教授和英国伦敦卫生与热带医学院Ozan Gundogdu教授为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划（2024YFC2310300）和国家自然科学基金（32473117）等项目的支持。
论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aee1996
我校特聘教授黄金林在《Science Advances》发表研究论文
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